中华肺癌大会 张力教授解析激素抵抗型免疫相关不良事件的处理策略

在2023年中华肺癌大会上，来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授就“激素抵抗型免疫相关不良事件（irAEs）的处理”进行了专题分享，为临床医生提供了宝贵的经验与前沿见解。免疫检查点抑制剂（ICIs）在肺癌治疗中已广泛应用，显著改善了患者生存，但其引发的免疫相关不良事件（irAEs）仍是临床管理的关键挑战。其中，激素抵抗型irAEs（即对常规糖皮质激素治疗反应不佳的病例）的处理尤为棘手，需要多学科协作与个体化策略。

张力教授首先强调，识别激素抵抗至关重要。当患者使用足量糖皮质激素（如泼尼松1-2 mg/kg/天）治疗2-3天后症状未改善，或治疗3-5天后仍持续恶化时，应考虑激素抵抗的可能。常见受累器官包括肺部（如免疫性肺炎）、肠道（结肠炎）、肝脏（肝炎）及皮肤等，其发生机制涉及复杂的免疫过度激活与个体差异。

针对处理策略，张力教授系统梳理了基于循证医学的升级治疗方案：

1. 二线免疫抑制剂应用：对于激素抵抗型irAEs，及时加用其他免疫抑制剂是核心手段。例如，霉酚酸酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤等可用于器官特异性管理；英夫利西单抗（抗TNF-α抗体）对结肠炎、皮肤毒性等效果显著；托珠单抗（抗IL-6受体抗体）则适用于炎症风暴或部分肺炎病例。
2. 血浆置换与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：在重症或多系统受累时，可通过清除自身抗体或调节免疫通路控制病情。
3. 支持治疗与器官保护：如对免疫性肺炎患者辅以氧疗、抗纤维化药物；对肝炎患者加强保肝治疗等。

张力教授特别指出，处理过程中需密切监测患者反应与潜在感染风险，避免免疫过度抑制。他分享了团队基于真实世界数据的分析经验，强调通过建立irAEs生物标志物模型（如细胞因子谱、肠道微生物组检测）实现早期预警与精准干预。

在保健信息处理方面，张力教授建议医疗工作者与公众需科学看待免疫治疗：

• 对患者及家属：加强教育，识别irAEs早期症状（如持续咳嗽、腹泻、皮疹），及时就医并遵医嘱进行随访监测。
• 对医疗机构：建立irAEs多学科团队（MDT），整合电子病历与随访数据，利用人工智能工具分析不良事件模式，优化临床路径。
• 对科研领域：推动irAEs生物信息学研究，挖掘基因、代谢等数据，为个体化治疗提供依据。

张力教授的分享凸显了肺癌免疫治疗中“管理不良反应与提升疗效同等重要”的理念。通过创新策略处理激素抵抗型irAEs，并结合数据驱动的保健信息分析，有望进一步改善患者预后与生活质量，推动精准医疗在肿瘤领域的深化应用。